地中海貧血(地貧,海洋性貧血,珠蛋白生成障礙性貧血)
- 掛號科室:
- 發(fā)病部位:血液血管
- 傳染性:無傳染性
- 傳播途徑:
- 多發(fā)人群:所有人群,嬰幼兒
- 典型癥狀:皮膚呈淺黃或深金黃色 重度貧血 脾腫大 氣血不足 頭暈
地中海貧血癥狀診斷
一、癥狀:
本病大多嬰兒時即發(fā)病,表現為貧血、虛弱、腹內結塊。發(fā)育遲滯等,重型多生長發(fā)育不良,常在成年前死亡。輕型及中間型患者,一般可活至成年并能參加勞動,倘注意節(jié)勞及飲食起居,可以減少并發(fā)癥、改善癥狀。
二、體征:
在重型β地中海貧血,骨骼的X線檢查顯示具有慢性骨髓過度活動的特點。顱骨和長骨的皮質層變薄,骨髓腔變寬。顱骨板障空間明顯,板障小梁有"太陽射線"狀的放射線紋。長骨中可能出現骨質疏松區(qū)域。錐體和顱骨可能呈顆?;蚰ド安A畋憩F。指(趾)骨喪失正常形態(tài),而呈矩形甚至于兩面凸出。
三、診斷標準:
血紅蛋白定量測定是臨床常規(guī)診斷的方法。HbA2 的增加是輕型β地中海貧血的診斷依據。重型β地中海貧血的HbF通常增加,有時增加到90%;HbA2 的增加量通常亦在3%以上。在α地中海貧血綜合征,HbA2 和F的百分比一般都正常,其診斷往往就靠排除小細胞性貧血的其他原因。當血紅蛋白電泳上顯示快速移動的HbH或Bart碎片時,便可診斷為HbH病。重組DNA基因圖技術(特別使用多聚酶鏈反應方法)在產前診斷和遺傳咨詢上是十分重要的。
四、分類:
1.β地中海貧血
根據病情輕重的不同,分為以下 3 型。
1)重型 又稱Cooley 貧血。患兒出生時無癥狀,至3~12個月開始發(fā)病,呈慢性進行性貧血,面色蒼白,肝脾大,發(fā)育不良,常有輕度黃疽,癥狀隨年齡增長而日益明顯。由于骨髓代償性增生導致骨骼變大、髓腔增寬,先發(fā)生于掌骨,以后為長骨和肋骨; 1 歲后顱骨改變明顯,表現為頭顱變大、額部隆起、顴高、鼻梁塌陷,兩眼距增寬,形成地中海貧血特殊面容?;純撼2l(fā)氣管炎或肺炎。當并發(fā)含鐵血黃素沉著癥時,因過多的鐵沉著于心肌和其它臟器如肝、胰腺、腦垂體等而引起該臟器損害的相應癥狀,其中最嚴重的是心力衰竭,它是貧血和鐵沉著造成心肌損害的結果,是導致患兒死亡的重要原因之一。本病如不治療,多于5歲前死亡。
實驗室檢查:外周血象呈小細胞低色素性貧血,紅細胞大小不等,中央淺染區(qū)擴大,出現異形、靶形、碎片紅細胞和有核紅細胞、點彩紅細胞、嗜多染性紅細胞、豪-周氏小體等;網織紅細胞正?;蛟龈?。骨髓象呈紅細胞系統(tǒng)增生明顯活躍,以中、晚幼紅細胞占多數,成熟紅細胞改變與外周血相同。紅細胞滲透脆性明顯減低。HbF含量明顯增高,大多>0.40,這是診斷重型β地貧的重要依據。顱骨 X 線片可見顱骨內外板變薄,板障增寬,在骨皮質間出現垂直短發(fā)樣骨刺。
2)輕型 患者無癥狀或輕度貧血,脾不大或輕度大。病程經過良好,能存活至老年。本病易被忽略,多在重型患者家族調查時被發(fā)現。
實驗室檢查:成熟紅細胞有輕度形態(tài)改變,紅細胞滲透脆勝正常或減低,血紅蛋白電泳顯示HbA2含量增高(0.035~0.060),這是本型的特點。HbF含量正常。
3)中間型 多于幼童期出現癥狀,其臨床表現介于輕型和重型之間,中度貧血,脾臟輕或中度大,黃疽可有可無,骨骼改變較輕。
實驗室檢查:外周血象和骨髓象的改變如重型,紅細胞滲透脆性減低,HbF 含量約為0.40~0.80, HbA2含量正常或增高。
2.α地中海貧血
1)靜止型 患者無癥狀。紅細胞形態(tài)正常,出生時臍帶血中Hb Bart's含量為0.01~0.02,但3個月后即消失。
2)輕型 患者無癥狀。紅細胞形態(tài)有輕度改變,如大小不等、中央淺染、異形等;紅紐胞滲透脆性降低;變性珠蛋白小體陽性; HbA2和HbF含量正?;蛏缘??;純耗氀狧b Bart's含量為0.034~0.140,于生后6個月時完全消失。
3)中間型 又稱血紅蛋白H病。此型臨床表現差異較大,出現貧血的時間和貧血輕重不一。大多在嬰兒期以后逐漸出現貧血、疲乏無力、肝脾大、輕度黃疽;年齡較大患者可出現類似重型β地貧的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性藥物、抗瘧藥物等可誘發(fā)急性溶血而加重貧血,甚至發(fā)生溶血危象。
實驗室檢查:外周血象和骨髓象的改變類似重型β地貧;紅細胞滲透脆性減低;變性珠蛋白小體陽性;HbA2及HbF含量正常。出生時血液中含有約0. 25Hb Bart's及少量HbH;隨年齡增長,HbH逐漸取代Hb Bart's,其含量約為0.024~0.44。包涵體生成試驗陽性。
4)重型 又稱 Hb Bart's 胎兒水腫綜合征。胎兒常于30~40周時流產、死胎或娩出后半小時內死亡,胎兒呈重度貧血、黃疽、水腫、肝脾腫大、腹水、胸水。胎盤巨大且質脆。
實驗室檢查:外周血成熟紅細胞形態(tài)改變如重型β地貧,有核紅細胞和網織紅細胞明顯增高。血紅蛋白中幾乎全是 Hb Bart's 或同時有少量HbH,無 HbA、 HbA2和HbF。
地中海貧血疾病病因
【病因和發(fā)病機制】
本病是由于珠蛋白基因的缺失或點突變所致。組成珠蛋白的肽鏈有4種,即α、β、γ、δ鏈,分別由其相應的基因編碼,這些基因的缺失或點突變可造成各種肽鏈的合成障礙,致使血紅蛋白的組分改變。通常將地中海貧血分為α、β、γ、δ等4種類型,其中以β和α地中海貧血較為常見。
1.β地中海貧血
人類β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海貧血(簡稱β地貧)的發(fā)生主要是由于基因的點突變,少數為基因缺失?;蛉笔Ш陀行c突變可致β鏈的生成完全受抑制,稱為β0地貧;有些點突變使β鏈的生成部分受抑制,則稱為β 地貧。
β地貧基因突變較多,迄今已發(fā)現的突變點達100多種,國內已發(fā)現28種。其中常見的突變有6種:
①β41-42(-TCTT ),約占45%;
② IVS-Ⅱ654 ( C → T ),約占24%;
③β17 ( A → T );約占14%;
④TATA盒- 28 ( A → T ),約占9%;
⑤ β71-72( A ), 約占2%;
⑥ β26( G → A ),即HbE26,約占2%。
重型β地貧是β0或β 地貧的純合子或β0與β 地貧雙重雜合子,因β鏈生成完全或幾乎完全受到抑制,以致含有β鏈的HbA 合成減少或消失,而多余的α鏈則與γ鏈結合而成為HbF( a2 γ2),使HbF明顯增加。由于HbF的氧親合力高,致患者組織缺氧。過剩的a鏈沉積于幼紅細胞和紅細胞中,形成a鏈包涵體附著于紅細胞膜上而使其變僵硬,在骨髓內大多被破壞而導致無效造血。部分含有包涵體的紅細胞雖能成熟并被釋放至外周血,但當它們通過微循環(huán)時就容易被破壞;這種包涵體還影響紅細胞膜的通透性,從而導致紅細胞的壽命縮短。由于以上原因,患兒在臨床上呈慢性溶血性貧血。貧血和缺氧刺激紅細胞生成素的分泌量增加,促使骨髓增加造血,因而引起骨骼的改變。貧血使腸道對鐵的吸收增加,加上在治療過程中的反復輸血,使鐵在組織中大量貯存,導致含鐵血黃素沉著癥。
輕型地貧是β0或β 地貧的雜合子狀態(tài),β鏈的合成僅輕度減少,故其病理生理改變極輕微。中間型β地貧是一些β 地貧的雙重雜合子和某些地貧的變異型的純合子,或兩種不同變異型珠蛋白生成障礙性貧血的雙重雜合子狀態(tài),其病理生理改變介于重型和輕型之間。
2.α地中海貧血
人類a 珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每條染色體各有2個a珠蛋基因,一對染色體共有4個a珠蛋白基因。大多數a地中海貧血(簡稱a地貧)是由于a珠蛋白基因的缺失所致,少數由基因點突變造成。若僅是一條染色體上的一個a基因缺失或缺陷,則α鏈的合成部分受抑制,稱為a 地貧;若每一條染色體上的2個a基因均缺失或缺陷,稱為a0地貧。
重型α地貧 是a0地貧的純合子狀態(tài),其4個a珠蛋白基因均缺失或缺陷,以致完全無a鏈生成,因而含有a鏈的HhA、HbA2和HbF的合成均減少。患者在胎兒期即發(fā)生大量γ鏈合成γ4(Hb Bart's)。Hb Bart's對氧的親合力極高,造成組織缺氧而引起胎兒水腫綜合征。中間型和α地貧是α0和α 地貧的雜合子狀態(tài),是由3個α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成,患者僅能合成少量α鏈,其多余的β鏈即合成HbH(β4)。HbH 對氧親合力較高,又是一種不穩(wěn)定血紅蛋白,容易在紅細胞內變性沉淀而形成包涵體,造成紅細胞膜僵硬而使紅細胞壽命縮短。
輕型α地貧 是a 地貧純合子或a0地貧雜合子狀態(tài),它僅有2個a珠蛋白基因缺失或缺陷,故有相當數量的a鏈合成,病理生理改變輕微。靜止型a地貧是a 地貧雜合子狀態(tài),它僅有一個α基因缺失或缺陷,a鏈的合成略為減少,病理生理改變非常輕微。
地中海貧血預防
1.開展人群普查和遺傳咨詢、作好婚前指導以避免地貧基因攜帶者之間聯姻,對預防本病有重要意義。采用基因分析法進行產前診斷,可在妊娠早期對重型β和α地貧胎兒作出診斷并及時中止妊娠,以避免胎兒水腫綜合征的發(fā)生和重型β地貧患者出生,是目前預防本病行之有效的方法。
2.地中海型貧血帶因者外表、成長與正常人無異。
3.維他命之補充 同平常人,于醫(yī)師認為必要時投予。因外表不易查覺此病,常被給予鐵劑補血,應注意。
4.婚前檢查:結婚對象應檢驗是否為地中海型貧血帶因者,若是則特別注意產前檢查。
5.產前檢查:若夫妻均為帶因者,每胎懷孕第12周以后即應抽取胎兒檢體檢,若確定為地中海型貧血重型胎兒即可予人工流產,以免將來照顧上的負擔。
地中海貧血檢查
實驗室檢查
(一).β地中海貧血
1.重型 外周血象呈小細胞低色素性貧血,紅細胞大小不等,中央淺染區(qū)擴大,出現異形、靶形、碎片紅細胞和有核紅細胞、點彩紅細胞、嗜多染性紅細胞、豪-周氏小體等;網織紅細胞正常或增高。骨髓象呈紅細胞系統(tǒng)增生明顯活躍,以中、晚幼紅細胞占多數,成熟紅細胞改變與外周血相同。紅細胞滲透脆性明顯減低。HbF含量明顯增高,大多>0.40,這是診斷重型β地貧的重要依據。顱骨 X 線片可見顱骨內外板變薄,板障增寬,在骨皮質間出現垂直短發(fā)樣骨刺。
2.輕型 實驗室檢查:成熟紅細胞有輕度形態(tài)改變,紅細胞滲透脆勝正?;驕p低,血紅蛋白電泳顯示HbA2含量增高(0.035~0.060),這是本型的特點。HbF含量正常。
3.中間型 實驗室檢查:外周血象和骨髓象的改變如重型,紅細胞滲透脆性減低,HbF 含量約為0.40~0.80, HbA2含量正?;蛟龈摺?/p>
(二)α地中海貧血
1.靜止型 紅細胞形態(tài)正常,出生時臍帶血中Hb Bart's含量為0.01~0.02,但3個月后即消失。
2.輕型 紅細胞形態(tài)有輕度改變,如大小不等、中央淺染、異形等;紅紐胞滲透脆性降低;變性珠蛋白小體陽性; HbA2和HbF含量正?;蛏缘?。患兒臍血Hb Bart's含量為0.034~0.140,于生后6個月時完全消失。
3.中間型 外周血象和骨髓象的改變類似重型β地貧;紅細胞滲透脆性減低;變性珠蛋白小體陽性;HbA2及HbF含量正常。出生時血液中含有約0. 25Hb Bart's及少量HbH;隨年齡增長,HbH逐漸取代Hb Bart's,其含量約為0.024~0.44。包涵體生成試驗陽性。
4.重型 外周血成熟紅細胞形態(tài)改變如重型β地貧,有核紅細胞和網織紅細胞明顯增高。血紅蛋白中幾乎全是 Hb Bart's 或同時有少量HbH,無 HbA、 HbA2和HbF。
地中海貧血鑒別診斷
根據臨床特點和實驗室檢查,結合陽性家族史,一般可作出診斷。有條件時、可作基因診斷。本病須與下列疾病鑒別。
1.缺鐵性貧血 輕型地中海貧血的臨床表現和紅細胞的形態(tài)改變與缺鐵性貧血有相似之處,故易被誤診。但缺鐵性貧血常有缺鐵誘因,血清鐵蛋白含量減低,骨髓外鐵粒幼紅細胞減少,紅細胞游離原葉琳升高,鐵劑治療有效等可資鑒別。
2.傳染性肝炎或肝硬化 因HbH病貧血較輕,還伴有肝脾腫大、黃疽,少數病例還可有肝功能損害,故易被誤診為黃疽型肝炎或肝硬化。但通過病史詢問、家族調查以及紅細胞形態(tài)觀察、血紅蛋白電泳檢查即可鑒別。
地中海貧血飲食保健
一、地中海貧血食療方:
健脾養(yǎng)血食療方
1. 烏龍大棗湯
取大棗50克,龍眼肉20克,砂仁15克,烏雞1只。加水適量,加油鹽調味,文火燉2小時,食肉飲湯。
2. 冬蟲夏草雞
用冬蟲夏草,薏苡仁各30克,當歸10克,烏雞1只。加水適量,加油鹽調味,文水燉2小時,食肉飲湯。
3. 阿膠大棗粥
取糯米50克,阿膠10克,大棗8枚,白砂糖適量。阿膠搗碎;將洗凈糯米、大棗共煮粥,快熟時放入阿膠及白砂糖,再煮片刻即可。
4. 蟲草燉瘦鴨
用冬蟲夏草6枚,瘦鴨1只。鴨去毛及內臟,洗凈切塊,放入砂鍋內,加人冬蟲夏草及食鹽、蔥、姜等調料,放入適量清水偎燉,先用大火煮沸,再改小火慢偎至熟爛。
5. 加味羊骨粥
取羊骨750克,粳米50克,黃芪20克,大棗7枚。羊骨洗凈砸碎,與黃芪、大棗同入砂鍋,用適量清水煎煮,取湯代水與洗凈粳米同煮為粥,粥快熟時加入適量生姜、蔥白、食鹽攪勻,再煮片刻即可。宜溫熱空腹服用,連用15日為1療程。
6. 花生牛筋粥
用糯米100克,花生米、牛蹄筋各80克。蹄筋洗凈切成小塊,與花生米、洗凈糯米共入砂鍋,加清水適量煮粥,至蹄筋爛熟、米開湯調;為止。宜溫熱空腹眼食,每日服食1次。
7. 蜂蜜桑葚膏
取鮮桑葚1000克,蜂蜜25克。桑葚洗凈絞汁,小火熬成稀膏,放人蜂蜜熬至稠厚,冷卻貯藏備用。每日食2次,每次取10--15克以熱水沖服,連服半月為1療程。
8. 紅黑木耳湯
用紅棗10枚、黑木耳10克、高麗菜6克、丹參5克。以溫水泡發(fā)洗凈,加適量冰糖加水,隔水蒸1小時。分次服用,每日早晚2次。
二、地中海貧血吃哪些食物對身體好:
1.宜進食營養(yǎng)豐富的食物,如雞肉、牛奶、雞蛋等。
2.多吃富含優(yōu)質蛋白質的食物如蛋類、乳類、魚類、瘦肉類、蝦及豆類等。
三、地中海貧血最好不要吃哪些食物:
凡辛辣厚味,過于滋膩,生冷不潔之物,當禁食或少食。
(以上資料僅供參考,詳細請咨詢醫(yī)生)